Órfão desde pequeno, Lecter mudou-se para os EUA, tornando-se um psiquiatra de sucesso. Ele acabou sendo pego por Will Graham, que mais tarde consultou-lhe querendo conselhos sobre como capturar a "Fada do Dente". Ele escapou encarceramento enquanto ajudava Clarice Starling na captura de "Buffalo Bill".
Lecter foi um inteligente e elegante homem, mas era enganosamente forte. Sua mão esquerda tinha uma condição chamada mid ray duplicação polidactilia, ou seja, um dedo médio duplicado. Mais tarde, ele realizou cirurgias plásticas em seu próprio rosto em várias ocasiões e tira o dedo extra. Os olhos de Lecter eram de um tom de marrom e refletiam a luz em "pontinhos de vermelho". Ele também teve pequenos dentes brancos e cabelos escuros penteados para trás.
Ele não se classifica com qualquer perfil psicológico conhecido, embora Frederick Chilton classificou-o como "um sociopata puro". No entanto, ao contrário dos indivíduos com sociopatia, Lecter não exibem prazer de matar, o que teria resultado em uma frequência cardíaca acelerada . Isto foi demonstrado quando Lecter atacou violentamente uma enfermeira, e sua freqüência cardíaca foi datada para ter nunca excedeu 85 batimentos por minuto. Quando ele matou dois policiais para realizar sua fuga da prisão, sua frequência cardíaca não excedeu 90; a taxa agravada de 90 deveu-se ao esforço de bater em um dos oficiais até a morte com um cacetete. Lecter simplesmente se descreveu como sendo mau, afirmando que a psiquiatria é "pueril", ele então afirmou que as inconsistências no seu comportamento eram traços de pura maldade e que ele não possuía uma anomalia comportamental. Lecter se classificou também como um "Bon Vivant" da violência.
O Intelecto e memória unica do Dr. Lecter foi o resultado de uma Ars Memoriae bem desenvolvida, ou Palácio da Memória, uma forma de disciplina mnemônica. O jovem Hannibal foi ensinado esta disciplina por seu tutor, Jakov. Esta capacidade permitiu Lecter ler livros e transcrições de entrevistas com pacientes, embora seu "palácio" poderia ser um lugar perigoso para ele. Em um exemplo, Lecter retirou-se para o seu palácio em busca de conforto só para se tornar assombrado por memórias horríveis que ele ou sua mente subconsciente tinha guardado lá em numerosas Oubliettes. Foi mencionado por um psiquiatra que ele poderia ter vários pensamentos independentes ao mesmo tempo sem perturbação um do outro. Isto foi explicado por sua capacidade de operar os hemisférios separados do seu cérebro para que eles agiram de forma independente.Lecter foi um poliglota, era fluente em Inglês, lituano, francês, albanês, russo, e italiano.
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